20е годы в Орше начинались в условиях разрухи. Как и во всей стране, в городе были проблемы сиротства, безработицы и как результат – рост криминала. В 20-х годах в городе проживало около 20.000 человек. Но город ограничивался только сегодняшней центральной частью. Район вокзала существовал отдельно в виде Железнодорожного посёлка. Связывала город и посёлок брусчатая дорога, которая шла через пустыри и соединялась с сегодняшней улицей Молокова. В 20-годах на пустырях был заложен парк. Заднепровье считалось пригородом. Оживление в этом районе было в основном рядом с культовыми строениями – Кутеинским мужским и женским (на месте сегодняшней 20-й школы) монастырём и Ильинской церковью. Района «Раница» не было – город в ту сторону, практически, заканчивался пивным заводом. В районе Льнокомбината существовало несколько деревень.

В начале 20-х годов большевики продолжали успешно монополизировать власть. Последняя политическая партия, которая была альтернативой большевикам – БУНД. В 1921 году последние БУНД-овцы присоединились к партии большевиков и в городе партийная жизнь была полностью монополизирована.

В это же время, начинается сильнейшее давление на религиозные учреждения. Открывшаяся городская больница разместилась в здании женского базилианского монастыря (сегодня тяжело определить точное место), а здание монастыря Тринитариев (сегодня здание архива и ЗАГСа) из духовного училища стало военным учреждением – полковой школой. Мужской монастырь Базилиан частично был передан под музей и другие учреждения. Другие культовые здания также перепрофилировались или вообще закрывались.

Новая экономическая политика облегчает ситуацию в городе – появляются товары, но большинству людей они всё ещё не доступны. Интересным явлением времён НЭПа становится изобретение напитка «Шпанка». Напиток изготавливался исключительно в Орше и напоминал современные газированные напитки. Рецепт шпанки мастера хранили в тайне, поэтому в итоге уничтожения предприятия исчез и сам напиток.

В 1921 году создаётся педагогический техникум (сегодня - колледж). Создаются и другие учебные заведения, прежде всего школы.

В 1922 году заканчивается строительство железной дороги Орша-Унеча. В 1926 году железнодорожными войсками начинается строительство линии Орша-Лепель, которая на тот момент имела важное военное значение.

В марте 1924 года город окончательно переходит в состав Беларуси. Это даёт толчок развитию белорусской культуры – на гастроли приезжают преимущественно белорусские деятели, самодеятельные театры начинают белорусизовать своё творчество и т.д.

Важнейшим итогом белорусизации в городе стало создание Оршанского окружного краеведческого общества. Изданная обществом литература и проведённые исследования сегодня являются ценнейшими источниками по истории региона. В 1926 году члены общества смогли создать сельскохозяйственный музей (в здании бывшего монастыря базилиан, в связи с чем появилось новое название – Музейный переулок). В 1927 году этот музей объединяют с существовавшим до того короткое время краеведческим музеем. С помощью Общества создаётся и первая метеорологическая станция.

В 1925 году создаётся общество писателей «Молодняк», в который вошло несколько в будущем известных писателей.

В том же году 1925 году произошёл запуск первой электростанции в здании сегодняшней типографии.

В эти же времена для увеличения обороноспособности массово популяризируется спорт. В городе создаётся спортивное общество «Динамо», а в 1927 году оршанская городская команда по футболу участвует в первом чемпионате БССР.

Начало индустриализации в городе совпало с началом массовых репрессий, которые, правда, а конце 20-х годов не имели настолько брутальных форм, как в 30-е.

Большевики рассматривали город как стратегически важный населённый пункт, поэтому развитие промышленности заполнило Оршу.

Уже в 1927 году происходит закладка крупнейшей во всей стране электростанции БелГРЭС, запущенная в 1930 году. Для обслуживания электростанции создаётся два посёлка – Ореховск в непосредственной близости от станции и Осинторф – для добычи торфа, на котором и работало предприятие.

Также рядом с городом возводятся крупнейшие во всём Советском Союзе льночесальная фабрика и мясокомбинат (оба запущены в 1930 году). Слесарно-механические мастерские превращаются в завод «Красный борец». Строятся, укрупняются и другие предприятия.

Для обучения специалистов в 1929 создаётся открытый эксплуатационный техникум (сегодня колледж железнодорожного транспорта).

Под начало репрессий конца 20-х попадают прежде всего деятели культуры – были разгромлены «Молодняк» и краеведческое общество. В то же время смог избежать репрессий один из наиболее активных краеведов Данила Минович Василевский. В 1931 году в газете «Звязда» №12 появляется статья, которая обвиняет его в «нацдемовщине». Возможно, избежать расстрела ему помогла смена места жительства и работы. Поработав в педагогическом техникуме в Орше он переезжает в Могилёв, а после в Москву. Но в конце 1930-х он был арестован и сослан в лагерь на север.

Коллективизация в это время идёт медленно. В коллективные хозяйства объединяются бедняки, которые не имели орудий труда. В итоге, из нескольких бедных хозяйств создавалась одна очень бедная и пользы это не приносило. Принудительно загонять в колхозы большевики начнут немного позже.

НЭП и индустриализация в основном помогают преодолеть безработицу, но жизнь людей богатой так и не стала.