Начало 18 века для всей Беларуси связано с 21-летней Северной войной (1700 - 1721). Географическое положение Орши очередной раз привлекло в город войска. В 1706 и 1708 годах с Русскими войсками в Орше находился Пётр І.
Вначале российский царь стремился не приносить большого вреда местной шляхте, чтобы получить её приверженность, даже пожертвовал деньги на монастырь бернардинцев. Но в 1708 году шведский король Карл ХІІ, находясь под Шкловом подослал провокатора в Оршу, который распространил слухи, что шведская армия пойдёт на Оршу. Тогда Пётр І, чтобы не дать шведам преимущества после захвата нашего города сжёг значительную часть домов и уничтожил замковые укрепления. После этого, Оршанский замок так и не восстановился, а город ещё долго не мог оправиться после разрушения. Разграблены были и другие населённые пункты региона.
Параллельно с войной были и другие несчастья. Так, на Оршанщине разгорелась почти полноценная война между магнатскими группировками Огинских и Сапегов, а в 1701 году в Дубровно произошли значительные крестьянские волнения.
Хотя жизнь из-за войны не остановилась. И некоторое развитие город имел. В начале века строится костёл ордена мариявиток на месте сегодняшнего родильного дома, а в 1714 году основывается кляштар Тринитариев (сегодня здание ЗАГСа).
После войны хозяйство так и не смогло восстановить довоенный уровень до самого конца существования Речи Посполитой, поэтому и значительных, судьбоносных событий в это время в истории Оршанщины не происходило.
В 1724 году в Иезуитском коллегиуме начинается преподавание философии. Приблизительно в это же время, иезуиты основывают миссию в деревне Погост и резиденцию в Фащевке.
В 1758 году строится каменный костёл и монастырь женского базилианского монастыря.
Орша - один из первых городов, которые попали в состав России в итоге разделов Речи Посполитой 1772 года.
В 1776 году Орша лишается магдебургского права, которое не существовало в Российской империи. Оршей стал руководить городничий, городское самоуправление стало подчиняться администрации, в том числе, губернатору. Как знак изменений, российская администрация вводит и новый герб. Вместо креста и луны введён герб из пяти скрещённых стрел и половиной двуглавого орла.
Наиболее значительным событием конца 18 века стало открытие в городе двух классного "народного училища".